семаглутид (Wegovy) не только вызывал потерю веса, но и уменьшал боль в коленях у людей с остеоартритом коленного сустава (ОА) и ожирением,

ВЕНА - Агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) семаглутид (Wegovy) не только вызывал потерю веса, но и уменьшал боль в коленях у людей с остеоартритом коленного сустава (ОА) и ожирением, согласно результатам STEP 9 исследование было представлено на Всемирном конгрессе по остеоартриту (OARSI 2024).

От исходного уровня до 68-й недели среднее изменение боли в колене, оцененное с использованием индекса боли при артрите Университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC), составило снижение на 41,7 балла для семаглутида и снижение на 27,5 балла для соответствующего плацебо. Расчетная разница в лечении между группами в 14,1 балла была статистически значимой (P< 0,001).

Что касается потери веса, то она также снизилась значительно сильнее у людей, получавших семаглутид, по сравнению с теми, кто принимал плацебо, с соответствующим снижением на 13,7% и 3,2% от исходного уровня, при этом потеря веса, по оценкам, на 10,5% больше при приеме семаглутида.

«Интересно то, существует ли специфическое действие агонистов рецептора GLP-1 на сустав не за счет потери веса, а само по себе», — рассказал главный исследователь исследования Хеннинг Блиддал, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук.Медицинские новости Medscapeв преддверии объявления результатов на OARSI 2024.

!https://img.medscapestatic.com/vim/live/professional_assets/medscape/images/thumbnail_library/ih_240422_henning_bliddal{{ 4}}x188.jpg

Хеннинг Блиддал, доктор медицинских наук

Снижение веса — это «очевидно хорошо», потому что «от веса страдают колени. Но полезно ли это для колена или просто для здоровья или благополучия человека — это другой вопрос», — сказал Блиддал, директор Parker. Институт больницы Биспебьерг Фредериксберг в Копенгагене, Дания.

Не одобрено в открытом доступе

Семаглутид и другие препараты, потенциально способствующие потере веса, в настоящее время не показаны для использования специально при ОА, рассказала Тоня Винсент, MBBS, доктор философии.Медицинские новости Medscape, и поэтому «я думаю, нам следует быть очень осторожными», — сказала она.

«Снижение веса — одна из немногих вещей, которая доказала свою эффективность в клинических испытаниях», — сказал Винсент, профессор биологии опорно-двигательного аппарата и почетный ревматолог Института ревматологии Кеннеди при Оксфордском университете в Оксфорде, Англия.

«Люди всегда чувствуют себя лучше, когда худеют, и это помогает справиться с болью. Поэтому я бы очень удивилась, если бы от этого не было никакой пользы», — добавила она.

«Я просто думаю, что нам нужно больше знать о долгосрочном использовании этих лекарств, о том, может ли система здравоохранения их себе позволить и как мы будем их нормировать».

Предыдущая работа

Исследование STEP 9 — не первый раз, когда Bliddal исследовал влияние агониста рецептора GLP-1 на людей с ОА коленного сустава, но оно впервые показало значительное влияние на боль в колене.

Ранее результаты исследования LOSEIT с лираглутидом продемонстрировали, что после 8-недельной вводной фазы диетического вмешательства люди, получавшие агонист рецептора GLP-1, потеряли в среднем 2,8 кг массы тела. в течение 1 года по сравнению с прибавкой на 1,2 кг в группе плацебо. Однако травма колена и результаты лечения остеоартрита практически не изменились.

«Исследование было более или менее отрицательным в отношении боли в коленях, потому что в то время нам приходилось предварительно лечить пациентов с некоторой потерей веса, прежде чем им разрешили принимать лираглутид», — сказал Блиддал.

«Существует так много разных соображений относительно диет и различных способов выполнения [диетических изменений], что может быть частью объяснения того, почему некоторые люди не находили облегчения боли», — предположил Блиддал.

ШАГ 9. План исследования

В исследовании STEP 9 не требовалось никакого диетического вмешательства перед исследованием, хотя наряду с лечением семаглутидом и плацебо использовались низкокалорийная диета и увеличение физических упражнений.

STEP 9 представляло собой многоцентровое многонациональное клиническое исследование фазы 3, в которое включались люди, у которых индекс массы тела (ИМТ) > 30 и клинический диагноз ОА коленного сустава с умеренными рентгенологическими изменениями (степень Келлгрена-Лоуренса 2-3) ), и испытывали боли в коленях.

В дополнение к исходному баллу боли WOMAC, составляющему не менее 40 баллов (где 0 означает отсутствие боли, а 100 — самую сильную боль), участники должны были иметь оценку по числовой рейтинговой шкале WOMAC (NRS) больше или равную 3.1.

Всего было набрано 407 участников, которые случайным образом распределены (2:1) для получения еженедельных подкожных инъекций либо семаглутида в дозе 2,4 мг, либо плацебо в течение в общей сложности 68 недель.

Блиддал представил демографическую информацию только для исследуемой популяции в целом, показав, что средний возраст составлял 56 лет, 81,6% составляли женщины, 60,9% были белыми, 11,8% коренными американцами, 7,6% чернокожими и 19,7% представителями другого этнического происхождения.

Кроме того, средняя масса тела на исходном уровне составляла 108,6 кг, а средний исходный ИМТ составлял 40,3, при этом 75% участников имели ИМТ больше или равный 35. Средняя окружность талии составляла 118,7 см. Средний исходный показатель боли WOMAC составил 70,9.

Другие выводы

В дополнение к снижению таких основных конечных точек, как потеря веса и боль в коленях, показатель физических функций WOMAC также снизился от исходного уровня до 68-й недели в большей степени в группе семаглутида, чем в группе плацебо, на соответствующие 41,5 против 26,7 баллов, при этом значительная оценочная разница в лечении составила -14,9 балла.

«Использование обезболивающих также снизилось; вы можете видеть, что снижение было быстрее в группе семаглутида, чем в группе плацебо, и оно сохранялось на протяжении всего исследования», — сказал Блиддал во время своей презентации. Он отметил, что пациентам приходилось временно прекращать прием обезболивающих, таких как ацетаминофен, за 3 дня до того, как была оценена их боль.

Дополнительные результаты, представленные в аннотации, но не представленные на совещании, представляли собой значительную расчетную разницу в лечении -1.0 в интенсивности боли NRS, больше людей, получавших семаглутид, чем плацебо, достигли разницы больше или равной 5% ( 87,0% против 29,2%) или потеря веса больше или равна 10% (70,4% против 9,2%).

«Безопасность и переносимость семаглутида соответствовали глобальной программе STEP и классу агонистов рецепторов GLP-1 в целом», — сообщил Блиддал.

Серьезные нежелательные явления произошли соответственно у 10,0% и 8,1% участников, а нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, были зарегистрированы у 6,7% и 3%. Около трети (2,2%) случаев, приведших к прекращению лечения семаглутидом, были желудочно-кишечными нежелательными явлениями.

Исследование STEP 9 финансировалось компанией Novo Nordisk. Хеннинг является главным исследователем этого испытания и признал, что его учреждению были получены гранты на исследования от Ново Нордиск, а также гонорары за консультации и гонорары. Он также получил поддержку на конгрессах и поездках от Contura. Винсент не участвовал в исследовании, и у него не было соответствующих конфликтов интересов, о которых можно было бы сообщить.