Показания к применению агониста рецептора GLP-1

Диабет 2 типа

Агонисты GLP-1 изначально были разработаны для лечения диабета 2 типа.^[5]Стандарты медицинской помощи при диабете Американской диабетической ассоциации (ADA) 2022 года включают агонист GLP-1 или ингибитор SGLT2 в качестве фармакологической терапии первой линии при диабете 2 типа у пациентов, которые имеют или находятся в группе высокого риска развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний сердца. отказ. Они также являются лечением первой линии для людей с диабетом 2 типа и заболеванием почек. Оба типа лекарств можно комбинировать с метформином.^[6][7]Одним из преимуществ агонистов GLP-1 по сравнению с более старыми препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, такими как сульфонилмочевины или меглитиниды, является то, что они имеют меньший риск возникновения гипогликемии.^[8]ADA также рекомендует использовать агонисты GLP-1 вместо введения инсулина людям с диабетом 2 типа, которым необходим дополнительный контроль уровня глюкозы, за исключением случаев катаболизма, гипергликемии выше определенного порога или подозрения на аутоиммунный диабет.^[6]

Метаанализ 2021 года обнаружил 12-процентное снижение смертности от всех причин при использовании аналогов GLP-1 для лечения диабета 2 типа, а также значительное улучшение сердечно-сосудистых и почечных исходов.^[9]Метаанализ, включающий 13 исследований сердечно-сосудистых исходов, показал, что ингибиторы SGLT-2 снижают риск трехточечного MACE, особенно у субъектов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 60 мл/мин, тогда как GLP{{5 }} Агонисты рецепторов были более полезны у людей с более высокой рСКФ.^[10]Аналогичным образом, снижение риска благодаря ингибиторам SGLT-2 было больше в популяциях с более высокой долей альбуминурии, но эта взаимосвязь не наблюдалась для агонистов рецептора GLP-1. Это предполагает дифференцированное использование двух классов веществ у пациентов с сохраненной и сниженной функцией почек или с диабетической нефропатией и без нее соответственно.^[10]Агонисты GLP-1 и ингибиторы SGLT2 снижают уровень HbA1c с помощью разных механизмов, и их можно комбинировать для усиления эффекта. Также возможно, что они оказывают аддитивный кардиопротекторный эффект.^[11]

Агонисты GLP-1 не одобрены FDA для лечения диабета 1 типа, но могут использоваться не по назначению в дополнение к инсулину, чтобы помочь пациентам с диабетом 1 типа улучшить массу тела и контроль уровня глюкозы.^[6]

Сердечно-сосудистые заболевания

Агонисты GLP-1 продемонстрировали кардиопротекторный эффект при использовании для лечения ожирения.^[12]

Ожирение

Агонисты GLP-1 рекомендуются в качестве дополнительной терапии к изменению образа жизни (ограничение калорий и физические упражнения) у людей с ИМТ более 30 или ИМТ более 27 и по крайней мере с одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом.^[13]Хотя некоторые агонисты GLP-1, такие как семаглутид, более эффективны, чем другие препараты для снижения веса, они все же менее эффективны, чем бариатрическая хирургия, в снижении веса.^[14]Эффект снижения веса агонистов GLP-1 обусловлен сочетанием периферических эффектов, а также активности головного мозга через центральную нервную систему.^[15]

Неалкогольная жировая болезнь печени

Агонисты GLP-1 изучаются для лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Согласно систематическому обзору 2023 года, они, по крайней мере, так же эффективны, как используемые в настоящее время лекарства, пиоглитазон и витамин Е, и значительно уменьшают стеатоз, баллонный некроз, дольковое воспаление и фиброз.^[16]По состоянию на 2023 год семаглутид находится в исследовании фазы III по лечению неалкогольного стеатогепатита, более тяжелой формы НАЖБП.^[17]

Синдром поликистозных яичников

Агонисты GLP-1 рекомендуются для лечения синдрома поликистозных яичников отдельно или в сочетании с метформином. Комбинированная терапия показала большую эффективность в улучшении массы тела, чувствительности к инсулину, гиперандрогении и нарушениях менструального цикла.^[18]Такое использование не по назначению.^[19]

Депрессия

Агонисты GLP-1 показали антидепрессивное и нейропротекторное действие. Их также можно использовать для лечения негативных метаболических последствий антипсихотиков второго поколения, таких как ожирение.^[20][21]

Нарушения системы вознаграждения

Агонисты GLP-1 находятся в стадии разработки для лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, — состояния, при котором существует мало вариантов фармакологического лечения. Они уменьшают самостоятельное употребление наркотиков и алкоголя животными, кроме человека, хотя этот эффект не был доказан на людях. Механизм этого эффекта снижения зависимости неизвестен.^[22]Агонисты GLP-1 также исследуются для лечения компульсивного переедания, которое является наиболее распространенным расстройством пищевого поведения.^[23][24]